Immune

Innate

ตอบสนองเร็ว แต่ไม่จำเพาะ ไปกระตุ้น adaptive อีกที

Type of Response

• Inflammation
  • recruits cellular + humoral components
  • response to
    • abnormal and dead cells
    • microbes
• Antiviral defense
  • กันไวรัสเข้าเซลล์
  • ยับยั้ง replication
  • ทำลายเซลล์ที่ติดไวรัส
  • IFN-a IFN-b

Receptors

• key คือ สิ่งนี้ต้องมี common ในสิ่งที่เราต้องการทำลาย (เชื้อโรค/เซลล์ที่ผิดปกติ) แต่ต้องไม่มีในเซลล์ปกติ แล้วก็จำเป็นต่อการดำรงชีพของเชื้อด้วย ก็คือเชื้อไม่สามารถสลัดสิ่งนี้เพื่อหนีการทำลายของ immune ได้

• PRRs (Pattern Recognition Receptors)

  • Toll-like receptors [TLRs]
  • NOD-like receptors [NLR]

• detect

  1. PAMPs (Pathogen-associated molecular patterns)

  2. DAMPs (Damaged-associated molecular patterns)

     *ต้องไม่ได้ปล่อยจากเซลล์ที่ตายปกติ (apoptotic cells)

• approx. 1000 receptors/cell

Cellular component

• Epithelial barrier
  • Skin
  • Antimicrobial peptides
  • Acidic environment (fatty acid in sebum)
  • Enzyme
  • Normal flora
• Phagocytes

  • Type

    • Monocyte

      = Macrophage = microglia = Kepffer cell = Osteoblast

    • Neutrophil

      • Granules
        • myeloperoxidase : convert H2O2 → HOCl toxic to pathogen and cells
        • defensins : anti-microbial peptides
        • lysosymes, elastase, collagenase, lactoferrin

  • Function phagocytosis ⇒ become phagosome ⇒ fused w/lysosome w/enzymes ⇒ phagolisosome

    • enzymes
      • ROS [TLR / IFN-gamma ⇒ Phagocyte oxidase activation(=NADPH oxidase) ⇒ ROS]
        • O2 ⇒ O2- ⇒ H2O2 ⇒ HOCl (using Myeloperoxidase in neutrophil)
      • NO [by iNOS which induced by TLR / IFN-gamma]
      • Proteolytic enzymes

    บางทีก็มีหลุดออกนอกเซลล์ ทำให้เวลาเกิด inflammation ร่างกายเราบริเวณนั้นก็จะบาดเจ็บไปด้วย

  • TLR / IFN-g induced TNF, IL-1, IL-12 ⇒ inflammation and adaptive

• NK cells

  • Large granular lymphocytes appearance

  • ใช้ marker CD16/56 ในการแยก

  • function

    • using perforin/granzymes in granules
      • perforin สร้างรู
      • granzymes เข้าไปทางรู จับกับ caspase enzyme ใน cell ⇒ กระตุ้น apoptosis
    • kill body CELLS that infected/abnormal
    • produce IFN-g ⇒ activate macrophages
      • macrophage ก็สร้าง IL-12 ⇒ activate NK cell

  • Receptor

    • ไม่ได้ใช้ PRRs
    • receptor balance between signals from activating receptors and inhibitory receptors
      • activating receptors
        • ligands from infected, tumor, stressed cells
      • inhibitory receptors

        • MHC class I

          (MHC class I presents endogenous antigen คือถ้าเกิดติดเชื้อ ก็จะ present antigen ที่เชื้อโรคสร้างภายในเซลล์เรา เชื้อโรคก็จะโดน CD8+ จับได้ แต่ถ้าเกิดจะหลบ CD8+ ก็ต้องเอา MHC class 1 ออกก็จะโดน NK cells จับแทน)

  • Antibody-Dependent Cell-mediated Cytotoxicity (ADCC)

    ใช้ตรรกะนี้ในการให้ antibody เพื่อรักษามะเร็ง

    1. IgG ไปจับกับ antigen
    2. NK cell receptor detects IgG
    3. NK cell kill antibody-coated cell
• Eosinophils
  • ตอบสนองต่อ
    • Allergy
    • Parasite
  • Granule
    • Major basic protein : toxic to parasite (also normal tissue)
• Basophils = mast cells
  • complement receptors
  • FceRI receptor for IgE ⇒ activate basophil/mast cell
  • release inflammatory cytokines e.g. TNF-a
  • granules มีสารที่เกี่ยวกับการแพ้อยู่
• Dendritic cells

Humeral component

• Antimicrobial Peptides (AMPs)
• Cytokines
• Complement

Inflammation

Pros

• vasodilation ⇒ flow⭡ ⇒ velocity⭣ ⇒ WBC ออกนอกเซลล์ง่ายขึ้น ⭡vascular permeability ⇒ WBC ออกนอกเซลล์ง่ายขึ้น

Clinical applications

• SCID rearrange gene ไม่ได้ เพราะขาด enzyme
• Ig/TCR clonality ทดสอบดูว่าเป็นมะเร็งไหม
• Calcinurin inhibitors
• Hapten เล็กเกินกว่าที่จะจับกับ TCR/Ig ได้ เลยไม่กระตุ้น immune response แต่พอจับกับ carrier protein เลยใหญ่พอที่จะจับและกระตุ้นได้ ไปประยุกต์ทำวัคซีน

Plasma Protein

• แบ่งตาม band ในสนามไฟฟ้า